藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的選擇

疫苗生物制藥、藥品檢驗(yàn)等研發(fā)質(zhì)量檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)節(jié)——藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱選擇參考建議！(正合儀器專注于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、恒溫恒濕箱和培養(yǎng)箱的研發(fā)技術(shù)積累，始于2004年)中國藥典的規(guī)定是指穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的基本要求影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)三個(gè)試驗(yàn)條件。指高溫、高濕、光強(qiáng)、長期試驗(yàn)(穩(wěn)定試驗(yàn))、中間試驗(yàn)、加速試驗(yàn)(老化)。

   藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱主要符合藥典和光穩(wěn)定性試驗(yàn)，其中光穩(wěn)定性是指ICH規(guī)定的光源總照度在1.2*106Lxhr以上，近紫外燈能量在200whr/m2以上，藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)是原料藥和制劑藥在溫度、濕度、光照條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯藏、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)

(正合儀器-主要客戶集中在上海、浙江、江蘇、山東、安徽、福建、江西、湖北、河南等地，提供疫苗、生物制藥、藥品檢驗(yàn)、大學(xué)科研、疾病預(yù)防控制、第三方檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器解決方案！

   正合儀器藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱:分為：250L,500L,1000L,1500L,3000L(紅色為：熱銷重點(diǎn)型號(hào))，體積越大，性價(jià)比越高，如500L,1000L型號(hào))產(chǎn)品集:藥品穩(wěn)定試驗(yàn)箱、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、低溫二氧化碳培養(yǎng)箱、水套二氧化碳培養(yǎng)箱、人工氣候/照明培養(yǎng)箱、生化/霉菌培養(yǎng)箱、鼓風(fēng)干燥箱、低濃度恒溫恒濕稱重系統(tǒng)、

   本品牌藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(核心部件為進(jìn)口品牌壓縮機(jī)、德國EBM散熱風(fēng)扇，瑞士ROTRONIC原裝進(jìn)口濕度傳感器、德國JUMO三芯高精度傳感器。原創(chuàng)無霜冷凍系統(tǒng)，功能配置可替代德國、日本、美國等歐美日進(jìn)口品牌PK，詳見部分合作制藥用戶設(shè)置實(shí)物。

藥品(光)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的基本要求。

1)穩(wěn)定性測試包括影響因素測試、加速測試和長期測試。影響因素測試用一批原料藥進(jìn)行；如果測試結(jié)果不明確，應(yīng)測試兩批樣品。生物產(chǎn)品應(yīng)直接使用三批；加速測試和長期測試需要三批樣品。

2)藥物穩(wěn)定性研究需要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、準(zhǔn)確、靈敏的藥物分析方法和相關(guān)物質(zhì)(包括降解產(chǎn)物和其他變化產(chǎn)生的產(chǎn)物)的檢驗(yàn)方法，并驗(yàn)證方法，以確保藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)注意降解產(chǎn)物的檢驗(yàn)。

藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的選擇最重要的是滿足藥物(包括原料藥或藥物制劑)相關(guān)ICH法規(guī)和《中華人民共和國藥典》2015年版第四部或更新版的要求。

**，影響因素試驗(yàn)。

該試驗(yàn)是在加速試驗(yàn)更加激烈的條件下進(jìn)行的。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素和可能的分解途徑和分解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)技術(shù)、包裝、貯藏條件和分解產(chǎn)物的建立提供科學(xué)依據(jù)。

通常包括高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)，一般將原料藥放入適當(dāng)?shù)拈_口容器(如稱量瓶或培養(yǎng)皿)中，分散放置厚度不超過3mm(松散原料藥的厚度可稍高一些)。對(duì)口服固態(tài)制劑產(chǎn)品，一般采用去除內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散在適當(dāng)?shù)膯螌臃胖脳l件下。如果測試結(jié)果不明確，應(yīng)增加兩批樣品。

一是高溫試驗(yàn)。

為試件提供合適的恒溫設(shè)備，高溫試驗(yàn)一般高于加速試驗(yàn)溫度10℃以上，考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)根據(jù)原料藥本身的穩(wěn)定性和影響因素試驗(yàn)條件下的穩(wěn)定性變化趨勢進(jìn)行設(shè)定。一般可以設(shè)置為0天，5天，10天，30天等等。如果試件的含量有明顯的變化，則在40℃條件下進(jìn)行同樣的試驗(yàn)。

本實(shí)用新型采用意大利進(jìn)口優(yōu)質(zhì)SUS304翅片式電加熱管和加濕器，采用先進(jìn)的防爆結(jié)構(gòu)工藝，故障率低。

1.與普通光管相比，翅片式電加熱器的散熱面積增加2.5~4倍，表面負(fù)荷增加2~3倍；

2.翅片式電加熱器可以減少自身的熱損失；在相同的功率條件下，具有加熱快、加熱均勻、散熱性能好、熱效率高、使用壽命長、加熱裝置體積小等優(yōu)點(diǎn)。

3.在有限的加熱裝置中，總功率可容納超光管容量的2~3倍，大大降低了加熱裝置的體積。

二是高濕試驗(yàn)。

在恒濕封閉容器中，在25℃分別在相對(duì)濕度90%±5%的條件下放置10天，在第5天和第10天進(jìn)行取樣檢查。檢查供應(yīng)試驗(yàn)品的吸濕分解性能，吸濕增重5%以上時(shí)，在相對(duì)濕度75%±5%的條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)。

三是光照試驗(yàn)。

在照明箱或其他合適的照明裝置中，可以選擇1(Option1)輸出任何類似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，或者選擇2(Option2)暴露在冷白熒光燈和近紫外燈下，并在照度為4500Lx±500Lx的情況下放置10天，光源總照度不得低于1.2*106Lx·hr，近紫外燈能量不得低于200w·hr/m2，并在第5天和第10天取樣，根據(jù)穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測，需要特別注意供應(yīng)品的外觀變化。

選擇1:采用與D65/ID65相似的輸出光源(發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，可見紫外線輸出的人工熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈)。D65(國際公認(rèn)的戶外日光標(biāo)準(zhǔn)[ISO10977(1993)]。D65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)。

選擇2:使用同樣的樣品，同時(shí)照射冷白熒光燈和近紫外熒光燈。

冷白熒光燈應(yīng)具有與ISO10977(1993)規(guī)定的輸出功率，近紫外熒光燈能發(fā)出320~400納米的光。

第二，加速和長期試驗(yàn)。

1)加速和長期測試的放置條件。

項(xiàng)目              放置條件           申報(bào)數(shù)據(jù)覆蓋最短時(shí)間

長期試驗(yàn)       25℃±2℃/60%RH±5%RH      新制劑12個(gè)月仿制劑6個(gè)月

            或30℃±2℃/65%RH±5%RH

中試         30℃±2℃/65%RH±5%RH             6個(gè)月

加速試驗(yàn)      40℃±2℃/75%RH±5%RH              6個(gè)月

2)是擬冷藏制劑。

項(xiàng)目             放置條件             申報(bào)數(shù)據(jù)覆蓋最短時(shí)間

長期試驗(yàn)           5℃±3℃                  12個(gè)月

加速試驗(yàn)         25℃±2℃/60%RH±5%RH           6個(gè)月

3)擬冷凍貯藏的制劑

項(xiàng)目             放置條件         申報(bào)數(shù)據(jù)覆蓋最短時(shí)間

長期試驗(yàn)              -20℃±5℃              12個(gè)月。

加速試驗(yàn)            5℃±3℃或25℃±2℃          6個(gè)月。

加速試驗(yàn)期的**個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別采樣，以穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢查

在長期試驗(yàn)中，每3個(gè)月取樣一次，分別是0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月。

   客戶需要根據(jù)自己的測試要求選擇合適的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，以確保測試結(jié)果的準(zhǔn)確性。正合儀器藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱采用丹佛斯進(jìn)口(SECOP)壓縮機(jī)。德國EMB冷凝風(fēng)扇配合無氟環(huán)保制冷劑；平衡制冷方式；保證冷卻速度，滿足各種復(fù)雜條件。